リベルサスの基本情報について、医師監修のもと解説します。
リベルサスは、2型糖尿病治療のための経口GLP-1受容体作動薬で、有効成分としてセマグルチドを含んでいます。
セマグルチドの化学的組成は、GLP-1のアミノ酸配列をベースにしていますが、体内での分解を防ぐために特定のアミノ酸置換が行われています。
セマグルチドの化学式
特に、血糖値の管理・体重減少の両方を管理することができる点で評価されており、現在も注目されている経口薬です。
リベルサス®錠とは？
リベルサスの概要と特徴
リベルサスは、従来のGLP-1受容体作動薬が注射剤であった中、インスリン注射に代わって初めて経口投与を可能にした点が特徴です。
患者の服薬のしやすさを重視した経口剤は、通院が難しい患者にも適しており、糖尿病治療に新たな選択肢を提供しています。
糖尿病患者は通院が特に難しい場合もあるため、自宅で服薬することで治療を継続できる点において患者との親和性が高いです。
食欲抑制効果が得られるため、肥満を伴う患者に対する2型糖尿病の治療方法として利便性の高い治療法とされており、糖尿病合併症の予防にも期待がかかる薬剤です。
リベルサスの経口GLP-1受容体作動薬としての意義
従来、GLP-1受容体作動薬は主に注射による投与が行われてきましたが、リベルサスは経口投与のため、多くの患者にとって最も服薬しやすい薬剤とされています。
経口GLP-1受容体作動薬が登場したことで、これまで注射治療に抵抗があった患者に対して糖尿病治療の選択肢を広げるため、リベルサスは治療の多様化を進めるのに欠かせない治療薬となっています。
また、リベルサスは注射による心理的なハードルなく服薬できるため、患者のQOLの向上にも大きく寄与しています。
医療従事者に対しても大きな意義があり、リベルサスの服薬治療を提案することで、通院回数の削減や医療コストの抑制にも寄与します。
患者自身も自己管理しやすい特徴があり、医療経済負担が軽減される上に、注射器具や人手を必要としないため、リベルサスは患者・医療関係従事者ともに効率的な治療を可能にしています。
リベルサスのGLP-1受容体作動薬としての働き
リベルサスはGLP-1受容体作動薬として開発されており、インスリン分泌の増加と血糖の低下を引き起こす薬剤です。
GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は小腸から分泌されるホルモンで、食事の血糖値をコントロールする役割を果たします。
リベルサスを始めとしたGLP-1受容体作動薬はこのホルモンの働きを模倣し、血糖管理・食欲抑制を促します。
GLP-1受容体作動薬の血糖降下メカニズムには、「インスリン分泌の促進・グルカゴンの抑制
・胃内容排出の遅延」3つの作用が含まれます。
リベルサスのGLP-1受容体作動薬としての働き① インスリン分泌の促進
GLP-1受容体作動薬は膵臓のβ細胞に作用し、血糖値が上昇した際にインスリンの分泌を促進します。
これにより、血糖値を効果的に下げるため、特に食後の血糖を管理することを補助することができます。
また、空腹時の血糖値が低下している場合にはインスリン分泌を抑えるため、低血糖になるリスクが低い点も評価されています。
リベルサスのGLP-1受容体作動薬としての働き② グルカゴンの抑制
GLP-1受容体作動薬は膵臓のα細胞に作用し、グルカゴン（血糖上昇ホルモン）の分泌を抑制します。
これにより肝臓からの糖新生（糖の産生）が減少するため、過剰な糖産生が抑えられます。
その結果、血糖値を安定的なコントロールすることが可能になります。
リベルサスのGLP-1受容体作動薬としての働き③ 食欲抑制効果
GLP-1受容体作動薬は中枢神経系にも作用し、視床下部を介して食欲抑制効果を発揮します。
GLP-1受容体作動薬の服薬・継続的な使用により、食事後の満腹中枢が刺激されるため、満腹感が強化され、食事摂取量が自然に減少するようになっていきます。
リベルサスの適応症と使用の際の留意点
リベルサスのようなGLP-1受容体作動薬は、糖尿病治療の新たな選択肢として、血糖コントロールと体重管理の両方に寄与する薬剤です。
リベルサスは、GLP-1受容体作動薬の中でも唯一の内服薬であるため、他の注射薬と異なる適切や使用方法と患者の状態に合わせた医師のサポートが求められます。
リベルサスの適応症と使用の際の留意点① 適応症
リベルサスのようなGLP-1受容体作動薬は、2型糖尿病患者のうち、「食事療法や運動療法で十分な血糖コントロールが得られない場合」に使用されます。
また、2型糖尿病患者のうち肥満や過体重の患者には体重減少効果が期待されるため、特に有用であり合併症リスクを低減する効果も見込まれます。
リベルサスの適応症と使用の際の留意点② 食事療法・運動療法との併用の必要性
GLP-1受容体作動薬の効果を最大限に引き出すためには、食事療法・運動療法と併用することが重要です。
食事療法は血糖値の上昇を抑えるため、バランスのとれた低糖質・高繊維の食事が推奨されます。リベルサスの食欲抑制効果と相まって、食事療法の効果が強化されます。
食事療法は血糖値の上昇を抑えるため、バランスのとれた低糖質・高繊維の食事を摂ることが大切です。推奨される1日の食事の例を示します。
低糖質・高繊維の食事の例として、朝食にはオートミールをベースに、ブルーベリーやラズベリーなどのベリー類とアーモンドをトッピングしたメニューが効果的です。
無糖ヨーグルトにチアシードを加え、フルーツサラダとして食べることで食事の満足感も得られます。
昼食には、鶏胸肉や魚を使ったサラダが理想的です。
野菜は、レタス、ほうれん草、ケールなどの葉物に加え、ブロッコリー・アボカドを使うと栄養価が高まります。
主食としては、玄米・全粒パンを少量添えると食後の血糖上昇が緩やかになります。
夕食には、豆腐とたくさんの野菜を使った鍋や炒め物が理想です。きのこ・キャベツ・ニンジン・ピーマンなど様々な野菜を組み合わせることで、食物繊維を豊富に摂取できます。
また、魚の煮付けも満腹感を得ながら糖質を抑えられる食事として適しています。
リベルサスの食欲抑制効果と相まって、食事療法の効果がさらに強化されます。
運動療法は定期的な有酸素運動・筋力トレーニングが血糖管理に役立つため、リベルサスの持つ作用を補完します。
運動によってインスリン感受性が大幅に改善されるため、血糖管理の安定化が期待できます。
2型糖尿病患者のうち、「食事療法・運動療法で十分な血糖コントロールが得られない場合」に使用されますが、その場合でも併用することで高い効果が期待できます。
リベルサスの適応症と使用の際の留意点③ 使用が適さないケース（禁忌）
リベルサスを含むGLP-1受容体作動薬は、1型糖尿病患者や重度の胃腸炎・胃腸障害を有する患者には使用が推奨されません。
また、
・過去にGLP-1受容体作動薬に対して過敏症※を示したことがある
※セマグルチドやその成分に対するアレルギー反応など
・甲状腺髄様癌または多発性内分泌腫瘍症2型の既往歴がある
患者にも、禁忌とされています。
リベルサスの適応症と使用の際の留意点④ 唯一の内服薬としての過剰摂取・個人使用に対する注意
リベルサスはGLP-1受容体作動薬の中で唯一の内服薬であり、注射を避けたい患者にとって非常に理想的な薬である反面、使用に注意が必要です。
リベルサスは血糖コントロールに優れた薬剤ですが、医師の指導なしに薬の個人輸入などで自己判断で服用したり、飲み過ぎによるオーバードーズには注意が必要です。
過剰摂取により、低血糖や重篤な胃腸症状（悪心、嘔吐、腹痛など）が発生するリスクが高まり、急性膵炎や胆石症といった重篤な副作用につながる可能性もあります。
また、リベルサスの成分の吸収に影響を与える食事・他の薬剤とのタイミングに注意が必要です。
リベルサスの使用には、食前30分以上の空腹での服用が推奨されているため、服用後も一定時間は飲食を控えることが必要です。
リベルサスの用法・用量
リベルサスの投与は自己管理を必要とするため、特に慎重な用量調整が必要です。医師の管理のもと服薬するようにしてください。
リベルサスの用法・用量① 初回用量
リベルサスには、3種類の容量「リベルサス錠3mg・リベルサス錠7mg・リベルサス錠14mg」に分かれており、容量が増えるほど効果が高くなるものの、副作用が強くなるので注意が必要です。
通常、リベルサス3mgで服薬を開始し、4週間後にリベルサス7mgに増量します。
これは、薬剤に対する身体の反応を見極め、副作用リスクを最小限に抑えるために重要な過程であり、自己判断では判断が難しいです。
リベルサスの用法・用量② 維持用量
リベルサス7mgの用量で治療効果が十分でない場合、リベルサス14mgに増量することが検討されます。
ただし、リベルサスの用量の増量は患者の状態に応じて行われるため、高い効果を得たいという理由から用量を増やすと副作用のリスクにつながります。
リベルサスの用法・用量③ 服用タイミング
リベルサスは空腹時に服用し、コップ半分程度（120mL以下）の水で服用し、服用後少なくとも30分間は飲食を避けることが推奨されます。
これは薬剤の吸収効率を最大化するために効果的な摂取方法であり、他の薬剤の経口摂取も同様に30分後が望ましいとされています。
これらの指示を厳守することにより、リベルサスの効果が十分に発揮され、副作用のリスクが低減されます。
リベルサスの有効性に関する臨床試験結果
リベルサスの臨床試験結果は、特に血糖コントロールと体重減少において顕著な効果が示されています。
主に、「血糖コントロール効果・体重減少効果・長期使用での効果持続性」の効果が認められています。
以下に、
| 項目 | 結果 | 備考 |
| 試験対象者数 | 703人 | 2型糖尿病患者が対象 |
| 治療期間 | 26週間 | ランダム化、二重盲検、プラセボ対照 |
| 治療群 | セマグルチド経口（3mg、7mg、14mg） | プラセボ群も含む |
| 平均年齢 | 55歳 | 50.8%が男性 |
| ベースラインHbA1c | 平均8.0%（64 mmol/mol） | 治療前の平均値 |
| HbA1cの変化（26週後） | -0.6%（3mg）、-0.9%（7mg）、-1.1%（14mg） | プラセボとの差に基づく |
| 体重変化 | -0.1kg（3mg）、-0.9kg（7mg）、-2.3kg（14mg） | プラセボとの差に基づく |
| 達成率：HbA1c <7% | 3mg：55.1%、7mg：68.8%、14mg：76.9% | プラセボ群31.0% |
| 体重減少達成率（5%以上） | 3mg：19.6%、7mg：26.9%、14mg：41.3% | プラセボ群14.9% |
| 主要副作用 | 吐き気（3mg: 8.0%, 7mg: 5.1%, 14mg: 16.0%） | 胃腸症状が多い |
| 重篤な低血糖発生率 | 3mg：0%、7mg：0.6%、14mg：0% | プラセボ群：0% |
| 試験終了までのドロップアウト率 | 3mg：3.4%、7mg：8.0%、14mg：6.9% | プラセボ群4.5% |
リベルサスの有効性に関する臨床試験結果① 血糖コントロール効果
リベルサスは、HbA1c（ヘモグロビンエーワンシー）を有意に低下させる効果が確認されており、血糖コントロールの改善に大きく寄与します。
特に7mgおよび14mgの維持用量での使用が効果的で、HbA1cの目標値を達成する症例がプラセボや他の治療薬に比べて高いことが臨床試験で証明されています。
HbA1cの改善は、2型糖尿病患者の合併症リスクの低減にも貢献するため、リベルサスは血糖管理の一環として重要な役割を担っています。
リベルサスの有効性に関する臨床試験結果② 体重減少効果
リベルサスは、2型糖尿病患者における体重減少にも顕著な効果を示しています。
GLP-1受容体作動薬として、食欲抑制やエネルギー消費促進に作用するため、体重の減少が期待されます。
臨床試験では、14mgの高用量群で特に体重減少効果が確認され、患者の生活改善に役立つことが示唆されています。
体重減少は血糖コントロールの改善や心血管リスクの低減にも寄与するため、リベルサスの利点のひとつとして近年さらに注目されています。
リベルサスの有効性に関する臨床試験結果③ 長期使用での効果持続性
リベルサスは長期使用においても、血糖コントロール・体重管理の効果が持続することが臨床試験で確認されています。
特に1年以上の継続投与でもHbA1cの低下と体重減少が安定して維持されるため、患者の健康改善に長期的なサポートが可能です。
これにより、糖尿病の慢性的な管理において、リベルサスは一貫して安定した治療効果を提供すると評価されています。
リベルサスのリスク・副作用
リベルサスの使用に伴うリスクや副作用には、「消化器系の副作用・低血糖リスク・急性膵炎や胆石症などの重篤な副作用・使用中のモニタリングの重要性」が報告されています。
リベルサスのリスク・副作用① 消化器系の副作用
リベルサスの消化器系の副作用として、悪心・下痢・嘔吐・便秘・腹痛などが報告されています。
これらは特に初期の段階で現れることが多く、時間とともに軽減される場合もあります。
他の糖尿病治療薬（特にインスリンやスルホニルウレア系薬剤）と併用する場合、低血糖のリスクが増加する可能性があるため、用量の調整が必要です。
低血糖症状には、脱力感や冷汗、めまいなどが含まれ、重篤な場合には意識消失に至ることもあります。
リベルサスのリスク・副作用② 急性膵炎や胆石症などの重篤な副作用
リベルサスの副作用としては、急性膵炎や胆石症などの重篤な副作用があります。
特に低血糖の兆候や消化器系の不調に注意し、必要に応じて薬剤の調整や適切な対処を行うことが求められます。
医療機関による適切な指導とモニタリングが不可欠です。
